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机体中循环的脂质分子或与多种疾病发生直接相关

媒体:生物谷  作者:T.shen
专业号:吴楚扶耒   2018/2/26 9:55:47

脂质分子在机体中扮演着重要的信号和储存角色,但机体中某些脂质分子的水平过高或许就是很多代谢性疾病的风险因子,比如胆固醇分子,最近刊登在国际杂志Journal of Lipid Research上的三篇文章中,研究人员就调查了血液中胆固醇和其它脂质分子在心血管疾病、肝炎和罕见遗传性疾病中所扮演的关键角色。

胆固醇分子和罕见的肌肉萎缩疾病相关联

DYSF基因发生的罕见遗传性突变能够诱发dysferlin蛋白的缺乏,从而引发2B型肢带型肌营养不良症,截止到目前为止,并没有批准的疗法用来治疗dysferlinopathies类疾病,而且相关药物的开发也明显滞后,部分是因为缺少能够足够模拟人类机体症状的动物模型;为此,来自加拿大英属哥伦比亚大学的研究人员就报道他们开发出了一种新型的小鼠模型,其比前代和同一代小鼠更能够模拟人类的疾病症状。

当研究人员观察到所谓的有害胆固醇水平的升高与某些肌营养不良症患者疾病严重性直接相关后,他们决定开发这种新型的小鼠模型,当DYSF基因被敲除的小鼠表现出肌肉退化状况时,他们通常会和人类患者一样并不会失去行走的能力,当研究者Pascal N. Bernatchez将小鼠机体中DYSF基因和载脂蛋白E基因同时敲除时,结果发现,缺失载脂蛋白E的功能就会增加小鼠机体中有害胆固醇的水平,相比只敲除DYSF基因的小鼠而言,基因双敲除小鼠往往能够表现出更为明显的肌肉萎缩的症状,而且最终还会无法行走。

研究人员希望这项研究能够帮助研究人员理解人类疾病发生的分子机制,更为重要的是,尽管目前研究人员并不清楚有害胆固醇如何加速机体肌肉的损伤,但这种新型的小鼠模型就能够揭示出一种明显的关联,这就能后期进行更为深入的研究提供一定的基础数据和线索。

饮酒外加乙肝或会增加小鼠机体中胆固醇的水平

尽管目前全球有针对乙肝的安全有效的疫苗进行接种,但WHO推测目前仍然有2.57亿人机体携带着乙肝病毒,尽管目前可以通过一些手段来抑制病毒的复制,但乙肝病毒仍然会引发肝脏结疤,甚至会诱发肝癌;共用针头的静脉注射吸毒者尤其会面临感染的风险,同时这些人群也很有可能会滥用多种物质,比如酒精灯,这就会诱发肝损伤。

由于肝脏的损伤会影响其产生并且清除胆固醇的能力,因此本文研究中,来自中国华中科技大学的研究人员就通过研究发现,单独患乙型肝炎或饮酒就能够影响机体胆固醇的自我平衡状态,文章中,研究者指出,在胆固醇代谢调节上,病毒和酒精存在一种协同效应,也就是说,乙肝病毒和酒精组合会增加胆固醇的生物合成,降低胆固醇的利用并且损伤机体对胆固醇的吸收;文章中,研究人员开发了一种慢性乙肝小鼠模型,同时给予小鼠模型酒精,结果发现,小鼠机体肝脏中的胆固醇积累水平增加了,随后实验中研究人员仅利用细胞就能够得出类似的结果,此外,研究者还发现,当机体中存在酒精时,HBc蛋白能够特异性地激活机体中胆固醇的合成,并且抑制胆固醇的降解。

健康的动脉中或许也潜伏着细菌的脂质

你或许听说过,刷牙对机体心脏健康有益,而引发牙周病和机体动脉粥样硬化之间关联的罪魁祸首或许就是细菌了,动脉中斑块的积累会诱发心脏病发作或中风;最近,来自康涅狄格大学的研究人员通过研究深入阐明了口腔和肠道中的拟杆菌如何诱发机体动脉粥样硬化的发生,结果发现,机体健康颈动脉壁中的拟杆菌能够产生并且堆积脂质分子。

人类机体中的特殊酶类能够将细菌脂质转化成为一种能够诱发炎症的分子,而接受手术来减少中风风险的动脉粥样硬化病人机体中往往含有比原始脂质分子更多的可修饰的炎性相关性分子。研究者表示,很多人都认为动脉粥样硬化是由于摄入过多脂质食物导致的,但如今我们还发现,口腔和肠道中细菌所产生的其它脂质分子似乎也会在机体的动脉中积累,当然后期研究人员还需要进行更为深入的研究来确定是否原始脂质的积累以及炎性分子的转化会诱发心脏疾病。

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