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科学家在天然先导化合物发现与研究中获进展

媒体:PaperRSS  作者:佚名
专业号:吴楚扶耒   2018/1/8 10:26:32

赵勤实研究组与中科院院士、上海交通大学教授陈竺研究团队合作,前期对vibsanin B的作用机制与靶点开展研究,发现HSP90是其抗炎作用靶点。双方继续开展研究,设计合成了约120个vibsanin B的衍生物,系统地研究了细胞毒活性及其构效关系,最终发现一个活性较母体化合物提升10倍,且毒性大幅度降低的苗头化合物12f(如图)。

采用计算机辅助药物设计、结构生物学和药物化学等多学科交叉的研究模式,确定12f直接的作用靶点与vibsanin B相同,都是HSP90β,并且结合在其C末端。因此,这部分研究结果表明vibsanin B衍生物代表着一类全新的HSP90C端抑制剂,以Design, Synthesis, and Biological Activities of Vibsanin B Derivatives: A New Class of HSP90 C-Terminal Inhibitors为题,发表在Journal of Medicinal Chemistry上,并申请专利保护。

研究工作得到了国家自然科学基金和云南省科技项目的支持。(来源:中国科学院昆明植物研究所)

苗头化合物12f的发现

 

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