15年前，对人类基因组进行测序需要花费大约30亿美元，而今只需数千美元。科技发展日新月异，新的一年又会有哪些令人期待的突破？英国《自然》杂志近日采访了生物医学领域的专家，为人们梳理出有望改变2018年生命科学研究面貌的技术和课题，其中包括为转录组绘图、促进癌症疫苗研发、扩展基因组序列分析、建立科学物联网等。

Sage公司失眠新药临床结果积极

SageTherapeutics今日公开了SAGE-217的1/2期临床试验的积极结果，研究表明，该疗法显着提高了失眠患者的睡眠效率（SE），延长了患者总睡眠时间及睡眠维持时间。基于这些积极结果，Sage公司预计将在2018年开始开发SAGE-217在睡眠障碍中的应用。失眠，在临床上被定义为令人不满意的睡眠质量，以及对白天工作的严重负面影响。睡眠不足会严重影响白天的身体机能和身心健康，导致疲劳、日间困倦、注意力不集中、情绪低落、或执行任务时力不从心。在世界范围内，失眠是最常见的睡眠障碍。根据GlobalData公司2015年的研究，到2020年，仅美国就会有大约1300万名失眠症患者需要接受药物治疗。

达沃斯经济论坛：精准医学的当下、局限、与未来

近日，世界经济论坛2018年年会在瑞士达沃斯落下帷幕。年会上，一场关于“精准医学”的专题讨论是诸多医药人关注的焦点。从数据上看，精准医学已经取得了长足的发展：据统计，生物医药公司过去5年在精准医学上的研发投入实现了翻倍，这让目前处于研发中的靶向疗法比例达到了42%。而在肿瘤药物里，靶向疗法的比例更是高达73%。未来5年，我们预计将看到研发投入继续增长33%，而精准疗法数量增长69%。在讨论中，许多嘉宾都同意这样一个观点：通过精准医学在各个方面上的进展，我们能找到合适的靶点，在临床试验中招募到合适的患者，从而推进临床试验的进行，让新药分子尽快上市，造福这些患者。

多巴胺、毒品以及抑郁症

神经递质多巴胺对于大脑疾病的发生（例如药物上瘾以及抑郁症等）具有重要的影响，其对于大脑的反馈调节系统也具有广泛的作用。不过，目前我们对多巴胺的作用了解的并不全面。来自耶鲁大学的研究者们最近重点研究了多巴胺对于大脑腹侧被盖区（VTA）的影响。为了了解其中的相关性以及内在机制，Addy博士等人以大鼠为研究对象，检测了信号引发的毒品上瘾行为。经过训练，大鼠能够学会寻找线索，从而获得毒品奖励。经过训练之后，大鼠响应信号后分泌多巴胺的水平甚至高过了毒品本身。通过观察大鼠在接受强制戒毒后多巴胺的分泌情况，从而揭示了信号以及神经递质的释放是如何导致毒瘾复发的。

缺乏维生素B2，癌症干细胞可能就会“冬眠”

来自斯坦福大学的研究人员通过研究发现，一种鲜为人知的名为DPI的药物或能促进癌症干细胞进入“冬眠”状态，研究者发现，DPI能够有效关闭癌症干细胞的活性，抑制其不断增殖。研究者描述了药物DPI如何靶向作用90多种蛋白酶类，这些酶类能够为线粒体供给养分，同时还能帮助产生细胞能量，尤其是，DPI能够作为维生素B2（核黄素）的抑制剂，让细胞“挨饿”。 Lisanti说道，我们观察发现，DPI能够通过有效创造维生素缺乏的状况来选择性地攻击癌症干细胞，换句话说，通过关闭癌症干细胞的能量产生，我们就能够为癌症干细胞创造一种“冬眠”状态。

精准疗法治疗治疗恶性脑癌展现新希望

"目前被诊断患有恶性大脑胶质瘤的患者平均寿命不超过15个月，即使接受了手术切除，放疗以及化疗等等"。来自VTCRI的ZhiSheng教授说道："存活时间超过两年的患者中90%以上会出现肿瘤复发的现象，这些患者想要接受第二次手术治疗十分困难，而且复发的肿瘤对于放疗以及化疗都产生了耐受性"。他们的研究表明恶性大脑胶质瘤患者中特定蛋白质表达水平较高的亚群其肿瘤的复发概率较高，因此，患者们可以通过接受上述蛋白质的表达水平检测，从而帮助预测胶质瘤复发的风险这些蛋白质不仅仅能够预测肿瘤复发的风险，而且能够作为攻击的靶点，为肿瘤细胞的杀伤提供新的思路。

新疗法可促进中风患者的恢复

对于中风患者来说，往往会出现以下一些情况，例如吃饭的时候只能够到一边盘子里的食物，刮胡子或者化妆的时候只能够整理一边的脸颊等等。而来自昆士兰大学的研究者们最近的一项研究成果或许能够帮助克服许多中风患者长久以来的问题。这种叫做空间感丧失的神经心理学症状往往是由于右脑损伤导致的，因此中风患者难以对左边的空间产生感知。研究员目前正在尝试一种新的治疗方法，即利用机器人帮助患者恢复用手的习惯。他们希望通过机器人教导的方式能够使得空间感丧失的患者逐渐适应左边的空间。此外，这一方法还能够进一步帮助我们理解中风后人们的注意力以及运动能力下降的特征，以及能够帮助患者恢复注意力缺陷等问题。

新药研发进展

FDA批准Ferring公司ZOMACTON用于成人生长激素缺乏治疗

1月31日，总部在瑞士的辉凌医药（Ferring Pharmaceuticals）公布称，美国FDA已批准公司5mg和10mg的重组人生长激素（GH） (somatropin)注射用制剂作为成人生长激素缺乏症（GHD）的替代治疗。GHD的发病率大约为1-2/10万人，该病被认为可能是儿童时期的生长激素缺乏症的延续，或者是在成年时由于头部受到创伤、手术或辐射而发病。成人GHD的特点包括代谢功能障碍、体力和活动减少、脂肪代谢改变以及体脂增加。其病因可为特发性或继发性；可由于垂体病变(垂体性)或下丘脑和(或)垂体柄病变导致生长激素缺乏(下丘脑性)；可为单一生长激素缺乏，也可伴腺垂体其他激素缺乏。ZOMACTON早前已批准用于治疗因内源性生长激素分泌不足而导致生长衰竭的儿童患者的治疗。

Protalix公司pegunigalsidase alfa获美FDA快速通道指定

1月31日，ProtalixBiotherapeutics公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予药物pegunigalsidase alfa（PRX-102）快速通道指定，该药物为植物细胞表达重组、聚乙二醇化、交联的α-半乳糖苷酶-A候选物，用于治疗法布里病（Fabry disease）。法布里病是一种严重、危及生命的疾病，对生存、日常功能具有实质性的影响，并且如果不加以治疗，疾病将从较不严重的状况进展到更严重的状况。该疾病是由α-半乳糖苷酶-A（α-Gal-A）活性缺失或降低引起的X连锁的多系统溶酶体贮积症。Pegunigalsidase alfa目前正在全球进行三项III期临床试验研究，每项试验的入组率都在不断提高，预计完成每次单独试验的入组时间将会近期公布。

罗氏孤独症新药balovaptan获FDA突破性疗法认定

该药有望成为第一种改善孤独症谱系障碍（ASD）核心症状（如社交及交流功能受损）的药物。该药同时也是罗氏第二种获FDA突破性疗法认定的神经科学领域药物。balovaptan（之前被称为RG7314）属于血管加压素1a（V1a）受体拮抗剂。来自动物及人类研究的证据显示，V1a受体在关键社交行为的中介及调节中扮演着重要角色，而社交缺陷正是ASD人群所面临的核心挑战。通过授予突破性疗法认定，FDA希望能够加速该药的研发进程，若后续研究成功，则可为ASD患者尽早带来获益。

FDA批准诺华Lutathera用于治疗罕见消化道癌症

FDA批准了诺华子公司法国Advanced AcceleratorApplications 公司（先进加速器应用公司）Lutathera用于治疗影响胰腺或胃肠道的一类癌症，即胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）。Lutathera是一种Lu-177标记的生长抑素类似物，属于新兴的肽受体放射性核素疗法（PRRT），通过与一种称为生长激素抑制素受体的细胞结合而起作用，该生长抑素受体可能存在于某些肿瘤上。在与受体结合之后，药物进入细胞，释放辐射来损伤肿瘤细胞。在美国和欧盟，Lutathera均被授予孤儿药地位。欧盟已于2017年10月批准用于治疗不可切除或转移的生长抑素受体阳性胃肠胰腺神经内分泌肿瘤成人患者。这也是放射性药物首次被FDA批准用于治疗GEP-NETs。

前沿科学研究

Lancet Oncol：新研究或可改变黑色素瘤的治疗手段

根据最近由来自罗彻斯特医学中心的研究者们发表在《The Lancet Oncology》杂志上的一篇文章，目前晚期黑色素瘤患者又多了一种治疗选择。这项研究比较了两种不同的治疗手段对于高危型黑色素瘤患者（BRAF基因突变）的治疗效果，其中一种方案是进行预手术，另外一种方案则是在手术前后接受靶向药物处理。结果显示，后一组的患者康复的维持时间相比前一组更久。作者称目前他们仍不清楚需要在手术前多久开始用药，以及手术后用药维持的时间为多久，针对这些问题还需要进行下一步的研究。不管如何，这项研究结果表明联合药物治疗与手术治疗能够极大地改善目前黑色素瘤患者的生存情况。

美研究揭示大脑如何学习语言

美国一项新研究表明，人类用于学习语言的大脑回路还能“兼职”其他用途，而非此前认为的是专门用于学习语言的模块。发表在最新一期美国《国家科学院学报》上的这项研究显示，儿童学习母语及成年人学习外语时使用的大脑回路还有记住购物清单或学习开车等多种用途。论文共同作者、州立肯特大学的菲利普·哈姆里克说，动物也拥有这类大脑回路系统，例如大鼠学习如何走出迷宫时就会用到。研究人员认为，这一研究对人们理解语言进化及其生物学基础具有重要意义，有望帮助人们改进外语学习，以及治疗自闭症、失语症和诵读困难症等语言障碍。

Nature：开发出一种监控免疫细胞间交谈的新型细胞标记方法---LIPSTIC

在一项新的研究中，来自美国洛克菲勒大学和布罗德研究所的研究人员开发出一种监控免疫细胞间相互作用的新方法，他们将这种方法称为LIPSTIC。它并远不是对现有技术进行简单地改进。这一突破为各种学科的科学家们提供了一种强大的新工具来研究活的动物体内发生的复杂生物事件。当研究人员利用流式细胞术处理和分析来自这些小鼠的淋巴结时，他们发现在这些活的小鼠中的经过标记的免疫细胞在淋巴结中相互作用时确实对彼此进行标记，并且能够鉴定出这些细胞和对它们进行计数。